La
mayoría tenemos algún familiar, amigo o conocido que padecen alguna enfermedad para
cuya curación están pendientes de la investigación científica.
Las
Asociaciones y Fundaciones, constituidas
por familiares,- que perdieron en su día algún ser querido-, asesoran y
alientan a familias que están pasando por momentos difíciles, y apoyan, de mil
formas las donaciones y recursos para la investigación de algún medicamento que
traiga la esperanza.
Para
todos ellos, cualquier pequeño avance, aunque
esté en fase experimental, es un rayo de luz, aunque solo se hayan
experimentado en ratones y en células humanas.
Me
mueve a escribir hoy, ese sentimiento de empatía hacia los pacientes y las
asociaciones, a pesar de desconocer el tema por completo. Intentaré informarme
porque también deseo en el alma que el
medicamento y la cura llegue cuanto antes.
Hasta
ahora se ha buscado "un medicamento" para curar, y tal vez solo era
necesaria una herramienta. ¿Y si en ella se encontrara "el quid" para
luchar contra muchas enfermedades de origen genético? Sabemos tan poco, que
cuando hallamos algo, nos asombra por cuanto tiene de desconcertante, pero
sobretodo de posibilidades.
¿Y
si ya estuviera aquí, y casi sin saberlo hubiéramos entrado en una nueva era? Sería
"una bomba", que las bases científicas de un investigador español, permitieran
revolucionar tecnológicamente la posibilidad de curar muchas enfermedades.
Sería como encontrar una "llave multiusos" de alcance mundial.
¿Aunque fuera "unas tijeras moleculares" de "corta y pega"?
Por supuesto, lo importante es que fuera una esperanza para miles de pacientes
y sus familias. ¿Es posible?
Si
el francés J. Lejeune, descubrió el "Trisoma 21" causante de una
anomalía, por cuyo hallazgo estuvo a punto de ser galardonado con el Nobel, el descubrimiento del español, tiene pinta de ser la "invención/descubrimiento" del siglo, y ya están solicitando para él el Nobel de Medicina.
Vayamos por partes, no adelantemos
acontecimientos, por más que también
para otras anomalías se presagien buenas perspectivas-.
1) Datos básicos para abordar el tema,
según National Human Genome:
"En los organismos llamados
eucariotas, -es decir formados por células con núcleo verdadero-, el ADN se
encuentra dentro de un área compartimentalizada dentro de la célula llamada núcleo. Debido a que la célula es muy
pequeña, y porque los organismos tienen muchas moléculas de ADN por célula,
cada molécula de ADN debe estar empaquetada de forma muy compacta y precisa.
Esta forma superempaquetada del ADN se denomina cromosoma. . El conjunto
completo de ADN nuclear de un organismo se conoce como su genoma. El ADN contiene las instrucciones que un organismo necesita para
desarrollarse, sobrevivir y reproducirse. En el caso de los seres humanos,
la colección completa de ADN, o el genoma
humano, consta de 3 mil millones de bases organizados en 23 pares de
cromosomas, y conteniendo alrededor de 20.000 genes".
2) El investigador que ha podido
cambiar nuestro futuro en materia de medicina.
Francisco J. Martínez Mojica (Elche, 5 de octubre 1963), es un
microbiólogo, investigador y profesor español titular del Departamento de
Fisiología, Genética y Microbiología de la Universidad de Alicante. Desde su
tesis doctoral puso atención especial en
los trozos integrados de ADN viral, que se insertan en forma de Repeticiones
palíndromas - que se leen igual hacia adelante que hacia atrás- cortas, espaciadas
agrupadas regularmente: CRISPR, acrónimo
que él mismo acuñó de Clustered
Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats.
Esa edición genética, ha estado ahí siempre, pero nadie se había
percatado de algo especial hasta 1987. En
esa edición genética, había una serie de frecuencias que se repetían, y entre
ellas un espacio. La primera vez ese mecanismo de repetición lo encontraron, en
el año 2002, casi por azar, en los microorganismos que crecen en las salinas de
Santa Pola, en Alicante.
Ahí pudieron encontrar la utilidad de las repeticiones o secuencias
palindrómicas. Luego, en 2003, también casi por casualidad, su utilidad.
Pudieron comprobar por qué un virus no era capaz de infectar a la bacteria,
porque ella se había dotado de un sistema inmune.
A pesar de la constatación creciente de que CRISPR abundaba en la naturaleza, al haberse encontrado en los genomas de un tercio de todas las bacterias y casi todas las arqueas, su función biológica siguió siendo un misterio. Su equipo fue el primero (2005) en indicar que las secuencias CRISPR podrían relacionarse con la inmunidad de las
bacterias ante el ataque por ciertos virus. Pero les llevó hasta 2012 descubrir
como intervenían en cada fase del proceso.
Al parecer, utilizaban la
bacteria para defenderse de nuevos virus al hacer una copia en el ARN y dejarlo
junto a una proteína natural denominada CAS9. Luego usa la tijera molecular,
para cortar el ARN del virus y poner en su lugar una copia sana.
Su mérito está en haber descubierto un sistema inmunológico, que estaba
funcionando en la naturaleza. El salto es utilizar la herramienta bacteriana,
con la que trabajaba, para modificar genomas en cualquier ser vivo, sean
plantas, animales o humanos. Así pues tiene aplicaciones en Medicina y
Biotecnología.
https://youtu.be/7pn-Nq8z7fo
CRISPR/Cas era en realidad unas tijeras moleculares de precisión, con la
asombrosa capacidad de actuar sobre secuencias específicas de ADN y
neutralizarlas, cortando ambos filamentos de la doble hélice. Y el actor
estrella de este proceso era una proteína llamada Cas 9.
El interés de la gente ha ido
creciendo, pero no parece aún haberse valorado al inventor como se merece, a
nivel de medios de comunicación, que puede haber realizado "la invención,
o el descubrimiento" del siglo. Hoy, algunos hablan de que Mojica ha desatado la "locura
CRISPR".
Su
trabajo ha sido muy valorado mundialmente, por lo que ha obtenido varios
premios y ha sido nombrado Dr. Honoris causa por varias Universidades.
Este hallazgo aparentemente tan simple ha sido una herramienta clave para la
realización de experimentos genéticos que hace pocos años eran inalcanzables y
abre la puerta para luchar contra muchas enfermedades de origen genético. De
hecho su equipo en 2005 fue el primero en indicar que las secuencias podrían
relacionarse con la inmunidad de las bacterias ante el ataque por ciertos
virus.
Entonces Mojica no podía imaginarse
que este descubrimiento resultara útil para la edición de genomas mediante las
herramientas CRISPR-Cas9.
El
15 de agosto de 2017 ha sido distinguido con el Albany Medical Center Prize, el galardón más importante de Estados
Unidos en el campo de la investigación médica, en la categoría de Medicina
e Investigación Biomédica de 2017, por sus contribuciones al desarrollo del
sistema CRISPR-Cas9, y lo comparte con Emmanuelle
Charpentier, Jennifer Doudna, Feng Zhang, que han desarrollado esa herramienta.
Mojica
es ya uno de los más firmes candidatos a la obtención del Nobel de Medicina.
Sin
embargo la técnica, o el sistema CRISPR/cas9 ha permitido
a los científicos cortar, pegar y reparar el ADN, de forma más eficiente
y barata. De ese modo se puede editar la secuencia genética de nuestras
células, por lo que las aplicaciones en biomedicina son enormes. Estamos ante una revolución de ingeniería
genómica.
Ese
modo de actuar era muy importante porque el sistema permite aplicar de forma
eficaz una variedad de medicamentos al tumor de forma segura y la posibilidad
de curar anomalías como el Síndrome de Down, Corea de Huntington, Anemia
Falciforme etc
.
También, ha investigado el uso de bacteriófagos como alternativa a antibióticos.
Había que seguir investigando, porque aunque las posibilidades son enormes, aún no había
probado su seguridad en la línea germinal humana.
La divulgadora Sandra Rodríguez lo explica de forma sencilla y amena en
el vídeo adjunto.
https://youtu.be/UaxrYWCyLdY
3) El CRISPR/cas9 o "Corta y Pega" contra el peor cáncer de mama.
Hoy se sabe que el sistema CRISPR/CAS9, es la gran esperanza de la
medicina para conseguir hacer cambios en el ADN.
Un
año después del primer uso de las tijeras genéticas, por las investigadoras citadas Jennifer Doudna y Emmanuelle
Charpentier, los científicos de Harvard lo utilizaron para modificar el genoma
de células humanas en el laboratorio.
A continuación los científicos buscaban vías
para llevar CRISPR a terapias efectivas, pero faltaba encontrar la fórmula para
introducirlas de forma eficaz.
Un
equipo de científicos del Boston
Children´s Hospital de EEUU publicó el 26/8/2019, en la revista PNAS, los
detalles de un tratamiento experimental contra el cáncer de mama más agresivo
(triple negativo -muy agresivo y con una elevada tasa de mortalidad-) logrando
detener el crecimiento de tumores mediante la inyección de un sofisticado nanogel.
Su
técnica ha sido capaz de penetrar en los tumores y destruir el gen relacionado
con la transformación de células normales en malignas. Así han podido inhibir
la agresividad del cáncer y su capacidad para provocar la metástasis.
El
gel aumenta los efectos de la administración del CRISPR al conseguir que
penetre de forma más eficiente, que puedan fusionarse con las membranas de la
célula tumoral y entregar cargas directamente útiles en su interior.
El
estudio se centra en esa variedad tumoral, pero los investigadores piensan que este modelo podría usarse para
tratar cánceres pediátricos y otras
enfermedades. Como dice la Dra. Marsha Moses: "nuestro sistema puede aplicar, de forma
precisa y eficaz, una variedad de medicamentos al tumor".
https://youtu.be/GOK6FkfmHdQ
4) El futuro esperanzador de CRISPR/Cas9.
El sistema CRISPR/cas9,
aunque no ha podido ser experimentado al
100%, debido a la complejidad del ADN humano
o genoma humano, que recordemos "consta de 3 mil millones de bases organizados en 23 pares de
cromosomas, y conteniendo alrededor de 20,000 genes", ha
funcionado en enfermedades difíciles.
Los
estudiosos, investigadores y científicos, en general, saben que intervenir para
modificar el ADN, que contiene las instrucciones biológicas que hacen de cada
especie algo único y son las
instrucciones que se pasan de los organismos adultos a sus descendientes
durante la reproducción, "plantea conflictos y problemas no solo
científicos, sino también éticos y sociales". El mimo Mojica, lo reconocía en el video que
hemos adjuntado.
Sin
embargo no se puede negar que RISPR/Cas9 ofrece grandes esperanzas para luchar
contra muchas enfermedades de origen genético, y ha causado una revolución
tecnológica que ha reavivado la esperanza de los enfermos, sus familias, y
también en la investigación y laboratorios, por la realización de experimentos
y medicamentos impensables hace solo unos años.
Potencialmente, esta tecnología ha abierto un mundo de posibilidades
pero también de "dinero", para investigadores y laboratorios. Ello
hace que, indirectamente también beneficie a las Asociaciones y Fundaciones,
relacionadas con las distintas enfermedades que de alguna forma tendrán que
aportar menos dinero para la investigación y la lucha contra "esas"
enfermedades.
La
ventaja que ofrece RISPR/Cas9 es la facilidad de programar el sistema para
dirigirlo a la diana donde se quiere que actúe, y que puede actuar sobre
múltiples genes a la vez. Pero sobre todo CRISPR está sirviendo para impulsar
la investigación y curar enfermedades, además de mejora de alimentos vegetales
y animales.
Estamos más cerca de tener cura para el sida, el zika, cáncer de mama,
como hemos visto o de pulmón. Pero
además, se utiliza para curar la distrofia muscular, la fibrosis quística y el
Síndrome de Inmunodeficiencia Severa Combinada (la enfermedad de los conocidos
como niños burbuja).Ya se ha empleado con éxito para reparar genes en embriones
humanos. También se ha utilizado para
devolver la vista a ratones. Se han
hecho algunas pruebas ex vivo, extrayendo células del paciente y reparando sus
genes in vitro para después devolverlas al organismo. Pero, como hemos podido
comprobar se necesita mejorar el trasporte, como nanogel o nanopartículas.
Nada se puede asegurar al 100% pero lo que en los últimos años se ha
conseguido es muy alentador si se sigue investigando. Estamos en el buen camino,
aunque llegar a algunas enfermedades no podrá ser tan rápida como todos desearíamos.
Lo que
debería ser indiscutible es el agradecimiento a los investigadores españoles,
tan poco respaldados oficialmente y dependientes de las donaciones de particulares.
¿A Francisco Mojica, no debería ser a nivel nacional. por su gran descubrimiento,
por su talento?
¡Nada habría que objetar, si no fuera
que tenemos un candidato al Nobel que aún no ha sido premiado a nivel nacional
por su descubrimiento, mientras ya se ha premiado con el PRINCESA DE ASTURIAS en 2015, a las investigadoras extranjeras,
cuyas "tijeras" presuponen y se fundamentan sobre el descubrimiento
de nuestro compatriota!
El biólogo español y la pareja de
bioquímicas Jennifer Doudna, Emmanuelle Charpentier, recibieron (el 31 de
enero de 2017) el Premio Fundación BBVA, Fronteras del Conocimiento en la
categoría de Biomedicina por la creación del CRISPR-Cas. ¡Por lo menos eso!
José Manuel Belmonte
PUBLICADO EN
ESPERNDO LA LUZ 31-08-2019
EL HERALDO DEL
HENARES 01-09-2019
CIVICA 7-09-2019
